במהלך 2026 עברה תוכנית FDA PreCheck משלב ההכרזה לשלב היישום. ביוני הודיע ה-FDA על בחירת שבע חברות למחזור הראשון של הפיילוט, לאחר שהתקבלו יותר מ-80 בקשות להשתתפות. המטרה היא לחזק את יכולת הייצור הפרמצבטי בארצות הברית באמצעות מעורבות מוקדמת יותר של הרשות בתכנון מתקני ייצור חדשים. הודעת ה-FDA על בחירת המשתתפים

עבור רוב החברות הישראליות, החשיבות של PreCheck אינה האפשרות להשתתף בפיילוט. המחזור הראשון מוגבל למתקנים חדשים בארצות הברית, וחלון ההגשה אליו כבר נסגר. החשיבות נמצאת בתפיסה המקצועית שהוא מבטא: מוכנות רגולטורית אינה מתחילה כשהמפעל כבר בנוי או כשהתיק עומד להגשה. היא צריכה להיות חלק מתכנון המתקן, הציוד, התהליכים ומערכת האיכות מההתחלה.

זוהי זווית רלוונטית במיוחד ליצרני תרופות, ביולוגיקה וחומרי גלם, לספונסרים ולחברות CDMO המתכננים מתקן חדש, מרחיבים פעילות קיימת או נערכים לייצור עבור השוק האמריקאי.

מהי תוכנית FDA PreCheck?

FDA PreCheck היא תוכנית פיילוט שמטרתה לאפשר מעורבות מוקדמת ומובנית של ה-FDA בפיתוח מתקני ייצור פרמצבטיים חדשים בארצות הברית. היא אינה מחליפה הגשה רגולטורית, ביקורת או אישור, אלא מבקשת לזהות ולטפל בסוגיות הקשורות למוכנות המתקן בשלב מוקדם יותר.

התוכנית בנויה משני שלבים:

1. Facility Readiness: בחינה מוקדמת של תכנון המתקן, הבנייה, הציוד, ההכשרה ומבנה מערכת האיכות הפרמצבטית.
2. Application Submission: מפגשים ממוקדים לפני ההגשה, שנועדו לתמוך בהערכת מידע הקשור למתקן ולאפשר תכנון מוקדם יותר של ביקורות במסגרת מחזור הבדיקה.

בשלב הראשון מתקיימת Pre-Operational Review, או POR. לפי ה-FDA, היא עשויה לכלול בחינת קונספט התכנון, סקירה לפני הבנייה, בחינת התקנת הציוד ותוכניות ההכשרה, ולבסוף הערכת המוכנות לקראת פעילות ייצור. מבנה תוכנית FDA PreCheck

חשוב להדגיש: ביקור באתר במסגרת ה-POR אינו ביקורת FDA ואינו מהווה אישור לכך שהמתקן עומד בכל הדרישות. זהו כלי לקבלת משוב מוקדם ולזיהוי פערים לפני שהם הופכים ליקרים ומורכבים יותר לתיקון.

מה באמת חדש בגישה הזו?

החידוש המרכזי אינו בדרישות GMP חדשות, אלא בעיתוי ובחיבור בין התחומים. במקום לפתח את המבנה, הציוד, התהליך ומערכת האיכות במסלולים נפרדים, PreCheck מחברת ביניהם לאורך אבני הדרך של הפרויקט.

בפרויקטים מורכבים עלול להיווצר פער בין מה שהוגדר בתכנון ההנדסי לבין מה שמערכת האיכות אמורה לשלוט בו בפועל. לדוגמה:

• תכנון זרימת חומרים ואנשים שאינו תואם את ניתוח סיכוני הזיהום.
• ציוד שנרכש לפני שהוגדרו באופן מלא דרישות המשתמש.
• תשתיות שאין עבורן אסטרטגיית qualification ברורה.
• נהלים שנכתבים רק לאחר שהחלטות תפעוליות כבר התקבעו.
• שינויים הנדסיים שאינם מתועדים במערכת בקרת השינויים.
• מידע על המתקן המפוזר בין ספקים, יועצים, מחלקת ההנדסה ומחלקת האיכות.

כאשר הפערים האלה מתגלים מאוחר, הם עלולים לדרוש שינויי תכנון, הכשרות חוזרות, השלמת מסמכים או חקירה של החלטות שכבר קשה לשחזר. מעורבות של פונקציית האיכות בשלב מוקדם מאפשרת לבחון את ההחלטות בזמן שבו עדיין אפשר לשנות אותן באופן מבוקר.

מה אפשר ללמוד מהמודל גם מחוץ לפיילוט?

גם ארגון שאינו משתתף ב-PreCheck יכול לאמץ את עקרונות העבודה שהתוכנית מדגישה. למעשה, אלו עקרונות שיכולים לתרום לכל פרויקט הקמה, הרחבה או שינוי משמעותי במתקן פרמצבטי.

1. להגדיר את מערכת האיכות כחלק מתכנון המתקן

מערכת האיכות אינה שכבת תיעוד שמוסיפים לאחר השלמת הבנייה. כבר בשלב הקונספט כדאי להגדיר כיצד ינוהלו תהליכים כמו בקרת שינויים, חריגות, תחזוקה, כיול, ניקיון, הדרכה, הסמכת ספקים, שחרור והעברת ידע.

החלטה הנדסית טובה צריכה להיות ניתנת להסבר גם בשפה של סיכונים, GMP ובקרה תפעולית.

2. לחבר בין דרישות המשתמש, הסיכונים וההכשרה

URS, ניתוחי סיכונים, מפרטי תכנון, FAT, SAT ופעילויות IQ/OQ/PQ אינם אוסף מסמכים עצמאי. הם צריכים ליצור שרשרת עקיבה שמראה כיצד הדרישות הוגדרו, כיצד הסיכונים טופלו וכיצד הוכח שהמערכת מתאימה לשימוש המיועד.

כאשר השרשרת הזו נבנית מראש, קל יותר לזהות דרישה שלא נבדקה או שינוי שלא עבר הערכה מלאה.

3. לבנות מאגר מידע חי על המתקן

במסגרת PreCheck נעשה שימוש ב-Type V Drug Master File כמאגר מרכזי למידע הקשור למתקן. המידע מתפתח במקביל להתקדמות התכנון והבנייה, וניתן לעדכן אותו בהתאם למשוב ולהחלטות שהתקבלו.

לא כל חברה צריכה או יכולה להשתמש באותו כלי רגולטורי. עם זאת, העיקרון רלוונטי לכולן: יש ליצור מקור מידע מבוקר אחד שמרכז את בסיס התכנון, תיאור המתקן, מערכות קריטיות, החלטות איכות, סטטוס הכשרות ושינויים מהותיים.

מאגר כזה צריך להיות מתוחזק, עם אחריות ברורה, גרסאות מאושרות ועקיבות בין החלטה לבין יישומה.

4. לקבוע נקודות עצירה לבחינת מוכנות

פרויקט מתקדם לעיתים לפי לוחות זמנים הנדסיים, בעוד שהמוכנות האיכותית נבדקת רק לקראת הפעלה. עדיף להגדיר מראש נקודות החלטה שבהן אי אפשר להמשיך בלי לוודא שהדרישות הקריטיות הושלמו.

נקודות כאלה יכולות להיקבע לפני אישור התכנון, לפני הזמנת ציוד, לפני סיום הבנייה, לפני תחילת qualification ולפני הכנסת אצווה ראשונה למתקן. בכל נקודה כדאי להגדיר קריטריונים ברורים, מסמכים נדרשים, פערים פתוחים והגורם המוסמך לאשר התקדמות.

5. לתעד את ההיגיון, לא רק את התוצאה

ביקורת רגולטורית אינה עוסקת רק בשאלה מה נבנה, אלא גם מדוע נבחרה חלופה מסוימת וכיצד הוערך הסיכון. לכן חשוב לשמור את הנחות התכנון, החלופות שנבחנו, החלטות מקצועיות, הערכות סיכון ואישורים.

תיעוד כזה הופך חשוב במיוחד כאשר הפרויקט נמשך זמן רב, בעלי תפקידים מתחלפים או ספקים חיצוניים מעורבים בשלבים שונים.

ומה המשמעות עבור חברות ישראליות?

המחזור הראשון של PreCheck אינו מסלול פתוח למפעל ישראלי קיים. המשתתפים שנבחרו מפתחים מתקנים חדשים בארצות הברית, וחלון ההגשה למחזור הראשון סגור. עמוד ההגשה הרשמי של התוכנית

עם זאת, חברות ישראליות המייצרות לשוק האמריקאי, עובדות עם אתר אמריקאי, מנהלות העברת טכנולוגיה או מסתמכות על CDMO יכולות לבחון האם הממשקים שלהן משקפים את אותה רמת מוכנות מוקדמת:

• האם הסכם האיכות מגדיר אחריות לשינויים במתקן ובציוד?
• האם מידע שמספק היצרן החוזי מספיק להכנת ההגשה ולניהול מחזור החיים?
• האם החלטות תכנון מהותיות מגיעות בזמן לבחינה רגולטורית?
• האם קיימת עקיבות בין תהליך הייצור המתוכנן לבין תשתיות המתקן?
• האם הספונסר מקבל תמונה אמינה של פערים, qualification ומוכנות תפעולית?

אלו אינן שאלות השייכות רק לפרויקט בנייה. הן נוגעות ישירות לניהול ספקים, הסכמי איכות, בקרת שינויים, העברת טכנולוגיה ומוכנות לביקורת.

החיבור לעולמות של רונית שדה הוא טבעי: הקמה וניהול של מערכי איכות לתרופות לפי GMP ו-GDP, כתיבת נהלים והסכמי איכות, ביקורת ספקים, בקרת שינויים וליווי במבדקים. שירותי רונית שדה

המסקנה המקצועית

FDA PreCheck מציגה עיקרון שכדאי לאמץ גם ללא השתתפות בפיילוט: איכות אינה אמורה לבדוק בדיעבד את מה שהפרויקט כבר בנה. היא צריכה להיות שותפה בהחלטות שמעצבות את המתקן.

כאשר תכנון הנדסי, qualification, ניהול סיכונים ומערכת האיכות מתקדמים יחד, הארגון מקבל יותר ממסמכים מסודרים. הוא מקבל מתקן שקל יותר להפעיל, לשנות, להסביר ולבקר.

השאלה החשובה אינה רק האם המפעל יהיה מוכן לייצור. השאלה היא האם הארגון יוכל להציג באופן ברור, עקבי ומתועד כיצד הוא הגיע למוכנות הזו.

מהי תוכנית FDA PreCheck?
FDA PreCheck היא תוכנית פיילוט למתקני ייצור פרמצבטיים חדשים בארצות הברית. היא מאפשרת מעורבות מוקדמת של ה-FDA בתכנון המתקן, הציוד ומערכת האיכות, ולאחר מכן מפגשים הקשורים להגשת בקשות רגולטוריות.

האם PreCheck מחליפה ביקורת FDA?
לא. בחינה או ביקור באתר במסגרת השלב המוקדם אינם ביקורת FDA ואינם מהווים אישור רגולטורי. המשתתפים עדיין נדרשים לעמוד בדרישות החלות ולעבור את תהליכי ההערכה והביקורת הרלוונטיים.

האם חברה ישראלית יכולה להצטרף לתוכנית?
המחזור הראשון הוגבל למתקני ייצור חדשים הממוקמים בארצות הברית, וחלון ההגשה אליו כבר נסגר. ה-FDA ציין שמידע על הרחבות או מחזורים עתידיים יפורסם באתר התוכנית.

מה הקשר בין תכנון מתקן לבין מערכת האיכות?
תכנון המתקן משפיע על זרימות, מניעת זיהום, ציוד, ניקיון, תחזוקה, ניטור וניהול שינויים. שילוב פונקציית האיכות בשלב מוקדם מסייע לוודא שהפתרון ההנדסי ניתן להפעלה ולבקרה בהתאם ל-GMP.

מהו הצעד הראשון שאפשר ליישם בארגון?
מומלץ לקבוע סקירת מוכנות משותפת לאיכות, הנדסה, ייצור ורגולציה בכל אבן דרך מרכזית. הסקירה צריכה לכלול קריטריונים מתועדים, סטטוס qualification, סיכונים פתוחים ושינויים שטרם הושלמו.